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3、納米顆粒產(chǎn)生免疫佐劑活性的機(jī)制
目前，對(duì)于納米顆粒佐劑活性的確切機(jī)制尚不清楚。研究表明，納米粒子可以提高免疫細(xì)胞對(duì)抗原的攝取，刺激抗原遞呈細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）[2,10,30]。納米顆粒的理化性質(zhì)會(huì)對(duì)免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響，如更小的粒徑意味著更容易通過淋巴管并聚集在淋巴結(jié)，淋巴結(jié)有大量的樹突狀細(xì)胞[2]。
納米顆粒能以一種緩釋的方式持續(xù)釋放抗原，被稱為儲(chǔ)庫效應(yīng)（depot effect）[2]。此外，納米顆粒還可以在表面展示抗原的重復(fù)定位（nanoparticles can also be engineered to display repetitive orientation of antigen on the surface of nanoparticles）[36]。這種價(jià)表面抗原展示具有增強(qiáng)激活免疫系統(tǒng)的效果。
用于重復(fù)肽抗原（repetitive peptide antigen）展示的新型納米顆粒已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究[38,39]。通過遺傳或化學(xué)工程，幾乎可以將任何抗原表位肽結(jié)合到納米顆粒表面。
利用丙烯酸（聚丙烯酸（polyacrylic acid）或PAA）制備的具有陰離子結(jié)構(gòu)單元的聚陰離子聚合物（Polyanionic polymers）就是其中一種納米顆粒遞送系統(tǒng) [32]。PAA聚合物的佐劑活性先前已經(jīng)進(jìn)行了研究[32,40-42]。有人為了開發(fā)針對(duì)A群鏈球菌（group A streptococcus，GAS）的新型候選疫苗，利用基于聚丙烯酸酯（polyacrylate ester，PAE）的樹枝狀聚合物（dentritic polymer）。通過化學(xué)方法將A群鏈球菌的特異性抗原表位J14結(jié)合到這種樹突狀聚合物表面，從而自組裝形成具有*理化特性的納米疫苗[43]。通過皮下和鼻腔免疫小鼠，產(chǎn)生了很強(qiáng)且有效的體液免疫反應(yīng)[43,44]。值得注意的是，J14必須通過化學(xué)方法結(jié)合到聚合物上才能產(chǎn)生這樣的免疫反應(yīng)[43]。這個(gè)結(jié)果說明了納米疫苗設(shè)計(jì)中的另一個(gè)問題，即肽抗原通過化學(xué)方法結(jié)合到納米顆粒可以賦予其自身的佐劑活性。因此，相對(duì)于傳統(tǒng)疫苗來說，利用基于PAA聚合物的納米顆粒結(jié)合抗原的策略開發(fā)疫苗是一種很有前途的方法。